表观遗传修饰包括有丝分裂遗传和稳定的修饰，这些修饰在不改变基础DNA序列的情况下调控基因表达。通常癌症中的表观遗传失调表现为突变、表观遗传修饰酶异常表达以及相关辅因子水平变化。其中5-甲基胞嘧啶（m5C）是一种普遍存在的RNA修饰，参与RNA代谢调控和多种肿瘤发生过程。结直肠癌（CRC）是癌症相关死亡的第二大原因，全球范围内第三大最常见的恶性肿瘤。主要的治疗方法包括手术、化疗和放疗，但CRC患者预后仍然不佳，转移性CRC的5年生存率仅为13.1%。越来越多的研究证实m5C修饰与包括膀胱癌（BLCA）、食管癌（ESCA）、胃腺癌（STAD）和肝细胞癌（LIHC）在内的多种癌症的致癌和肿瘤发生之间的复杂关系。然而，m5C修饰是否可能有助于促进CRC进展仍未充分阐明。

2024年5月20日，武汉大学中南医院江从庆教授/ Jianhong Zhao/任相海/解萧宇共同通讯在著名OA期刊《Advanced Science》发表题为“Metabolic Recoding of NSUN2-Mediated m5C Modification Promotes the Progression of Colorectal Cancer via the NSUN2/YBX1/m5C-ENO1 Positive Feedback Loop”的研究论文。研究通过RNA-Bis-seq等分析鉴定出m5C甲基转移酶NSUN2在CRC中表达水平升高及其在CRC中的致癌作用，以及潜在的遗传和分子机制。NSUN2诱导的代谢重编程以m5C依赖性方式调控ENO1表达增强葡萄糖代谢，导致CRC细胞中乳酸产生增加。此外，乳酸不仅通过组蛋白H3K18乳酸化（H3K18la）激活NSUN2转录，还诱导NSUN2在Lys356残基（K356）发生乳酸化，这对于捕获靶RNA和ENO1 mRNA m5C修饰至关重要。研究还鉴定出一种有效的NSUN2小分子抑制剂，可降低酶的功能和下游标靶表达，为CRC免疫治疗提供了一种新颖且有希望的治疗选择。总之，本研究揭示了一个NSUN2/YBX1/m5C-ENO1信号轴的正反馈回路（Positive Feedback Loop），从而连接了代谢重编程和表观遗传重塑之间的联系。易基因科技为本研究提供m5C甲基化修饰的RNA-Bis-seq技术服务。