靶向代谢-胆汁酸定量
胆汁酸（ Bile Acid）是一大类胆烷酸的总称，在脂肪代谢中起着重要作用。胆汁酸的生理功能可概括为：影响胆汁分泌、促进肠道对脂类物质的吸收并影响肠道功能。胆汁酸作为消化液的组成部分之一是由肝合成并随胆汁排入肠内，促进对脂类物质的消化和吸收。主要包括胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸、熊去氧胆酸等及其甘氨酸和牛磺酸结合型。
应用领域
肿瘤代谢机理
免疫相关疾病
代谢性疾病
干细胞发育和分化
样本要求
- 动物组织 ≥ 0.2g
- 肝脏 ≥ 0.1g
- 胆汁≥ 10μl
- 血清、血浆 ≥ 0.3ml
- 尿液≥ 0.25ml
- 肠道内容物 ≥ 0.3g
- 粪便 ≥ 0.3g
- 液氮或 -80℃保存
- 干冰运输
案例分析
发表期刊：Alzheimers Dement 影响因子：17.127 发表日期：2019年4月 发表单位：美国印第安纳大学医学院
研究背景
胆汁酸 (BAs) 是人体与肠道微生物协同代谢产生的胆固醇代谢的最终产物。肠道微生物群影响阿尔茨海默病(AD) 。
研究方法
通过靶向代谢组学分析，测定 AD 神经影像计划 (n=1562)20 种 BA 初级和次级代谢产物的血清水平。评估了BAS 与 AD 的“A/T/N”( 淀粉样蛋白、tau 蛋白和神经变性 ) 生物标记物：脑脊液 (CSF) 生物标记物、萎缩 ( 磁共振成像 ) 和脑葡萄糖代谢 ([F]FDGPET) 的相关性。
A&B BAs 和影像学关联结果
3 个胆汁酸比值 (TDCA:CA, GDCA:CA, GLCA:CDCA) 与 CSF Aβ1-42(A) 呈现负相关
3 个胆汁酸 (GCDCA, TLCA, GLCA) 分别与 CSF p-tau181 (T) 和 CSF t-tau(N) 呈现正相关
CA 与 FDG( 大脑葡萄糖代谢 , N) 呈正相关，11 个胆汁酸 / 比值与之呈负相关 CA 与 MRI ( 大脑衰退 , N) 呈正相关，13 个胆汁酸 / 比值与之呈负相关
结论
AD 病程变化与胆汁酸的代谢高度相关。
参考文献
Nho Kwangsik,Kueider-Paisley Alexandra,MahmoudianDehkordi Siamak et al. Altered bile acid profile in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: Relationship to neuroimaging and CSF biomarkers.[J] .Alzheimers Dement, 2019, 15: 232-244
胆汁酸与阿尔茨海默病
发表期刊：Alzheimers Dementia 影响因子：17.127 发表日期：2019年 发表单位：美国杜克大学
研究背景
肠道微生物在中枢神经系统紊乱和神经退行性疾病中发挥重要作用。胆汁酸（BAs）是胆固醇代谢和清除的产物，在肝脏产生，并由肠道细菌进一步代谢。它们具有主要的调节和信号功能，在阿尔茨海默病（AD）中胆汁酸可能发生失调。
研究方法
正常老年人 370 例，早期轻度认知障碍 284 例，晚期轻度认知障碍 505 例，以及参加 AD 神经影像学研究的305 例 AD 患者，共计 1464 例样本进行 BAs 及其结合形式的血清检测。评估了 BAs 表达谱与诊断、认知和 AD相关基因突变的相关性。
研究结果
与认知正常的老年人相比，AD 患者血清中一级 BA（胆酸）的浓度显著降低，而细菌产生的二级 BA 脱氧胆酸及其甘氨酸和牛磺酸的浓度显著升高。脱氧胆酸与钙的比例增加，反映了肠道细菌对钙的 7a 脱氢作用，与认知能力下降密切相关，与 AD 相关的免疫应答基因中的一些基因变异显示与 BA 表达谱相关。
图 1 实验设计
图 2 胆汁酸合成与胆固醇清除途径
图 3 不同实验组反映肝脏和肠道微生物酶活性的胆汁酸比率
结论
本文首次通过大样本量研究，阐述了改变的 BA 表达谱 - 与 AD 有关的遗传变异和疾病认知变化之间的联系。这些研究为进一步研究肠道疾病和肠肝 - 脑轴在 AD 发病机制中的作用提供了可能。
参考文献
S. MahmoudianDehkordi et al., Altered bile acid profile associates with cognitive impairment in Alzheimer's disease—An emerging role for gut microbiome. Alzheimers Dement. 2019 Jan;15(1):76-92.
